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近30%的早期患者在术前活检与新缓助诊治后残留病变之间的HER2抒发会发生变化，况兼仅HER2阳性向阴性的退换具有预后道理。

乳腺癌是导致女性关系升天的主要原因之一。在浸润性乳腺癌病例中，东谈主表皮孕育因子受体2（HER2）的过度抒发发生率大要为15-20%，且经常与不良预后关系。在曩昔的二十年间，针对HER2的靶向诊治战术握住透露。特地是新式抗体药物偶联物（ADC）的上市，关于乳腺癌诊治界限而言，具有划期间的道理。新式ADC不仅为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了前所未有的诊治后果，而且设置了HER2低抒发手脚乳腺癌新的诊治分型的地位。鉴于既往多项参议[1，2]指出，大要三分之一的HER2低抒发乳腺癌患者在原发性肿瘤与升沉复发灶之间存在HER2抒发的变化，而这些变化与抗HER2 ADC药物的临床获益关系。最近发表在European Journal of Cancer杂志上的一项参议[3]旨在评估：①诊治前活检与新缓助诊治后残留病灶之间HER2抒发的变化；②不同肿瘤和诊治特征对HER2抒发变化发生率的影响；③HER2抒发变化的预后道理。参议截至炫夸，近30%的早期乳腺癌患者在禁受新缓助诊治后，其HER2抒发发生了变化。况兼仅当HER2阳性肿瘤在新缓助诊治后退换为HER2阴性时，这种HER2抒发的变化才具有预后道理。现将该参议抨击实质梳理如下，以飨读者。

参议形状

本参议提真金不怕火了2016年1月至2022年8月本领，在Dana Farber Brigham癌症中心禁受过新缓助诊治和手术诊治的早期乳腺癌患者的临床病理学数据。该参议已获取Dana-Farber/哈佛癌症中神思构审查委员会（DF/HCCIRB21-584）的批准。参议对象为禁受新缓助诊治的早期（I-III期）乳腺癌患者。参议摒除了禁受新缓助诊治的多发性早期乳腺癌患者，以及初度会诊时HER2气象缺失或分歧格或新缓助诊治后残留疾病的患者[未进行/未知，或IHC和荧光原位杂交(FISH)截至不解确]。通盘参议队伍包括新缓助诊治后有和无残留病变的患者，而主要分析队伍仅包括有残留病变的患者。

依据病理学叙述，对的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及HER2气象进行提真金不怕火。参照2018年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）与好意思国病理大夫学会（CAP）发布的指南更新，将肿瘤判定为HER2阳性。同期，证据ASCO/CAP指南，将HER2阴性病例诀别为两组：HER2-0组，即免疫组化（IHC）评分为0的病例；HER2低抒发组，包括IHC评分为1+或2+的病例，并遴荐非扩增原位杂交（ISH）检测形状进行进一步阐述。若是ER或PR抒发≥10%，则以为肿瘤为ER或PR阳性，若是ER和PR抒发为1-9%，则以为肿瘤为ER或PR低阳性，若是ER或PR抒发为0%，则以为肿瘤为ER或PR阴性。在HR抒发方面，若是ER和PR之间至少有一个抒发≥10%，则以为肿瘤为HR阳性，若是ER和PR之间至少有一个抒发为1-9%且无抒发≥10%，则以为HR低阳性，若是两者均炫夸0%抒发，则以为HR阴性。

参议截至

患者特征

参议纳入1613例禁受新缓助诊治且随后行手术诊治的早期乳腺癌患者。 在这些患者中，1080例在新缓助诊治后有残留病变，并被纳入主要分析队伍。

主要分析队伍中的大大批患者为绝经前(53.7%)、非西班牙裔(94.6%)和白东谈主(87.5%)，中位年事为51岁（范围21-87岁）。会诊时HER2气象约略均匀漫衍（35.4%为HER2-0、39.4%为HER2低抒发和25.2%为HER2阳性），特殊2/3的患者(67.9%)为HR阳性或HR低抒发。大大批患者在会诊时患有II期或III期乳腺癌(94.3%)，大大批(86.3%)禁受化疗作新缓助诊治。在通盘队伍和主要分析队伍中，HER2低抒发在ER强阳性（>95%ER阳性细胞）患者中更常见。

对新缓助诊治的反馈

在通盘参议队伍中，33.0%(533/1613)的患者在新缓助诊治后达到pCR。HER2阳性疾病患者(53.4%)的pCR率显赫高于HER2-0(26.8%)或HER2低抒发患者(16.0%)（图1），与编削年事、绝经气象、淋趋附气象、肿瘤组织学、肿瘤分级、HR气象、是否禁受化疗、是否禁受内分泌诊治（编削比值比(OR)4.19，95%置信区间(CI)3.34-5.26，p<0.0001）无关。ER阳性（编削OR 6.41，95%CI 4.06–10.1，p<0.0001）和ER阴性（编削OR 5.04，95%CI3.50–7.26，p<0.0001）亚组单独分析时也不雅察到这种趋势。整个患者的残余肿瘤负荷(RCB)评分分类见表1。

图1. 新缓助诊治后的应酬率与原发性会诊时的HER2气象掂量

表1. 原发性会诊时的HER2气象对新缓助诊治后反馈的影响快乐风男 勾引

HER2抒发的演变

在具有残留病灶患者中，319例(29.5%)患者的HER2抒发从会诊时至新缓助诊治后发生变化，包括161/319例(50.5%)HER2抒发镌汰和158/319例(49.5%)HER2抒发增多（表3）。大大批(95.3%)HER2抒发变化的患者改变了一个类别（举例，HER2–0→HER2低抒发），但4.7%的患者变化了两个类别（举例，HER2阳性→HER2–0）（图2）（表2）。

表2. 主要分析队伍中HER2抒发变化的趋势和幅度

图2. 主要分析队伍中HER2的变化(n=1080)

ER阳性患者在新缓助诊治后从HER2–0变为HER2低抒发的可能性在数值上高于ER阴性患者(46.5% vs. 27.6%)，从HER2低抒发变为HER2–0的可能性较低(22.2% vs. 31.6%)。

与HER2阳性患者比较，初度会诊时HER2-0或HER2低抒发患者在新缓助诊治后HER2抒发的变化更常见(32.3% vs. 21.3%)，在多变量分析中该效应具有统计学显赫性（编削OR 1.69，95% CI 1.20-2.39，p=0.003）。在禁受和未禁受新缓助诊治的患者之间未不雅察到HER2抒发变化的几率存在显赫互异(28.6% vs. 35.1%，OR 0.74，95%CI 0.51-1.09，p=0.12)；然而，在禁受新缓助诊治的患者中，禁受基于抗HER2决策的患者发生HER2抒发变化的几率低于未禁受抗HER2决策的患者(OR 0.58，95%CI 0.41-0.82，p=0.001)。

无复发活命期

主要分析队伍的中位随访时分为2.94年（Kaplan-Meier四分位距(IQR)1.04-4.03年），HER2组间通常（会诊时HER2-0、低抒发和阳性分别为3.22、2.71和2.61年）。全队伍中共有142例RFS事件，3年RFS率为86.9%(95% CI 84.7-89.1%)。在通盘队伍(66.9%)以及ER阳性和ER阴性患者亚组中，远方复发是最常见的RFS事件。

初步会诊HER2阳性患者的RFS显赫优于HER2-0或HER2低抒发患者(p<0.0001)（图3A）。与HER2气象保抓不变的患者比较，新缓助诊治后HER2气象改变的患者RFS更差（风险比1.46，95% CI 1.03-2.07，p=0.03）（图3B），但在编削之前提到的斟酌协变量后，这种关系性的过程镌汰(p=0.058)。

在初步会诊HER2-0或HER2低抒发的患者中，新缓助诊治后HER2抒发变化与RFS结局无显赫关系性（风险比1.22，95% CI 0.83–1.80，p=0.31）（图3C）。违反，在初度会诊HER2阳性患者中，新缓助诊治后HER2抒发的变化与预后关系，其中HER2阳性缺失的患者RFS比HER2阳性防守的患者更差（风险比3.18，95% CI 1.39–7.27，p=0.006）（图3D）。HER2抒发变化趋势（增多或减少）与RFS之间无显赫关系性（风险比1.05，95% CI 0.61-1.83，p=0.86）。

图3. 无复发活命期(A.证据初诊时的HER2气象分层;B.证据HER2抒发变化(是/否)分层;C.证据HER2抒发变化(是/否)分层，HER2阳性摒除;D.证据HER2抒发变化(是/否)，仅HER2阳性)

无远方复发活命期和总活命期

在无远方复发活命期(dRFS)（图4）和OS（图5）方面不雅察到一致的获益趋势，其中初度会诊HER2阳性疾病患者的结局优于HER2–0或HER2低抒发疾病患者，况兼HER2抒发的变化仅在初度会诊HER2阳性乳腺癌患者中具有预后道理。

图4. 远方无复发活命期(dRFS) (A.证据初诊时的HER2气象分层;B.证据HER2抒发变化(是/否)分层;C.证据HER2抒发变化(是/否)分层，HER2阳性摒除;D.证据HER2抒发变化(是/否)，仅HER2阳性)。

缓助T-DM1、卡培他滨和PARP扼制剂

在会诊时HER2阳性疾病、新缓助诊治后残留疾病和具有可用缓助诊治信息的患者(n=255)中，123例(48.2%)禁受了缓助T-DM1。新缓助诊治后HER2阳性疾病恬逸的患者东谈主群(n=96/203，47.2%)和新缓助诊治后残留疾病HER2过抒发缺失的患者东谈主群(n=27/52，51.9%)之间，禁受缓助T-DM1的患者比例特地。

在会诊时和新缓助诊治后残留疾病均为三阴性乳腺癌（即ER阴性和PR阴性，HER2非阳性）且具有可用缓助诊治信息的患者(n=280)中，124例(44.2%)禁受了卡培他滨缓助诊治，61例(21.8%)禁受了其他不同的缓助诊治。

参斟酌断

本参议截至标明，在禁受新缓助诊治和手术时具有残留病变的早期乳腺癌患者中，初度会诊时与新缓助诊治后的HER2抒发变化相对常见(29.5%)。这些变化在初步会诊为HER2低抒发或HER2-0疾病的患者中不具有预后价值，但在初步会诊HER2阳性疾病的患者中证实了HER2变化与患者预后显赫关系，且HER2抒发变化患者的活命结局更差。

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参考文件：

[1]Tarantino P， Gandini S， Nicolò E， et al. Evolution of low HER2 expression between early and advanced-stage breast cancer. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:35-43.

[2]Miglietta F， Griguolo G， Bottosso M，et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021 Oct 12;7(1):137. doi: 10.1038/s41523-021-00343-4. Erratum in: NPJ Breast Cancer. 2021 Nov 24;7(1):149.

[3]Tarantino P， Ajari O， Graham N， et al. Evolution of HER2 expression between pre-treatment biopsy and residual disease after neoadjuvant therapy for breast cancer. Eur J Cancer. 2024 Apr;201:113920.

审批编号：CN-148775 有用期至：2025-12-03

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