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新式疗法、合并有规划改善患者生计结局

整理 | Sonia

2024年圣安东尼奥乳腺癌筹商会（SABCS）于当地时辰12月10日至13日在好意思国圣安东尼奥举行。SABCS旨在向国外学术界、医生和议论东说念主员提供关系乳腺癌和癌前乳腺疾病等方面的前沿信息。

大会第一天已悄然终结，医学界特对General Session、Rapid Fire Session中HER2+乳腺癌相干的纲领进行聚合整理，为诸位读者带来前沿专题报说念。

★GS1-03 （纲领号：SESS-729）

吡咯替尼或抚慰剂合并曲妥珠单抗和多西他赛休养初治HER2+回荡性乳腺癌 （mBC）：III期 PHILA磨砺的无进展生计期 （PFS） 的预定最终分析

讲者：徐兵河（中国医学科学院病院）

PHILA磨砺（NCT03863223）的中期分析知道，与抚慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛（HT）比较，吡咯替尼（一种针对EGFR、HER2和HER4的不成逆TKI）+曲妥珠单抗+多西他赛（PyroHT）权臣改善了初治HER2+ mBC患者的PFS。本次禀报更新了PHILA磨砺在延迟2年随访后的PFS的预定最终分析以及永恒疗效和安全性后果。

PHILA议论是一项赶快、双盲、多中心、III期磨砺，在中国40个中心进行。合适条款的患者按1：1的比例赶快分拨接受口服吡咯替尼（400 mg Qd）或抚慰剂休养，均合并曲妥珠单抗+多西他赛。共有590名的患者被赶快分拨（PyroHT组：297，HT组：293名）。PyroHT组和HT组的中位随访时辰鉴别为35.7个月和34.3个月。

与HT组比较，PyroHT组的议论者评估的PFS仍存在上风[22.1个月（95% CI：19.3-27.8）vs 10.5个月（95% CI：9.5-12.4），HR=0.44（95% CI 0.36-0.53）；单侧P<0.0001]。PyroHT组和HT组的6个月PFS率鉴别为92.8%和84.1%，1年PFS率鉴别为74.3%和46.8%，2年PFS率鉴别为47.6%和20.2%，3年PFS率鉴别为39.7%和9.9%。在险些悉数分析的亚组中王人不雅察到了PyroHT在PFS方面的益处。到数据截止时，PyroHT组和HT组鉴别有59名患者（19.9%）和87名患者（29.7%）逝世。

PyroHT 组的总生计期（OS）优于HT组（HR=0.64，95% CI：0.46-0.89；单侧P=0.0038）。PyroHT组和HT组的KaplanMeier 1年OS率鉴别为96.6%和94.5%、2年OS率鉴别为88.7%和84.1%、3年OS率鉴别为80.9%和72.4%，4年OS率鉴别74.5%和64.3%。未发现新的安全信号。PyroHT组和HT组中，3级休养相干不良事件（TRAEs）发生率鉴别为90.9%和77.5%，严重TRAEs发生率鉴别为27.3%和7.5%，休养相干逝世的发生率鉴别为0%和0.3%。

更新后的永恒随访分析标明，与HT比较，PyroHT可提供更长的PFS。在HER2+ mBC的一线休养中，PyroHT组较HT组OS更长。在延迟的休养技巧，PyroHT的安全性仍然可控。这进一步阐述，PyroHT是针对此类患者群体的纯熟且有用的休养计谋。

★GS1-04（纲领号：SESS-738）

HER2靶向抗体药物偶联物SHR-A1811在HER2+早期乳腺癌新赞助休养中的应用：一项前瞻性、赶快、灵通标签、II期磨砺

讲者：李俊杰（复旦大学附属肿瘤病院）

HER2+乳腺癌的尺度新赞助休养有规划包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗合并化疗。当今尚无对于HER2导向抗体药物偶联物（ADC）单药休养或与TKI合并用于新赞助休养的疗效和安全性的数据。议论东说念主员评估了一种新式ADC SHR-A1811（抗HER2抗体曲妥珠单抗+可裂解通顺体+有用载荷SHR169265）在HER2+乳腺癌新赞助休养中的抗肿瘤活性和安全性。

招募成年II-III期HER2+乳腺癌患者，赶快分拨（1：1：1）接受白卵白引诱型紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗*6个周期（PCbHP）、SHR-A1811单药休养（4.8mg/kg，静脉打针，第1天，Q3w）*8个周期，或SHRA1811合并吡咯替尼（240mg，Qd）*8个周期。主要特殊是意向休养东说念主群中悉数赶快分拨患者的病理透顶缓解（pCR）率。共纳入265 名患者（PCbHP 组：90名，SHR-A1811单药组：87名，SHRA1811+吡咯替尼：88名）。各组基线特征平衡，约45%为激素受体（HR）阳性，70%为III期。

单药组pCR率为63%（HR+组为44%，HR-组为78%），SHR-A1811+吡咯替尼组为62%（HR+组为44%，HR-组为76%），PCbHP组为66%（HR+组为54%，HR-组为75%），各组间无统计学相反。3级及以上AEs在单药组的发生率为45%，SHR-A1811+吡咯替尼组为72%，PCbHP组为34%。无休养相干逝世病例。

这是第一项论说第三代HER2靶向ADC在HER2+乳腺癌新赞助休养中的疗效的议论。SHR-A1811融会出深广的抗肿瘤活性和可接受的耐受性，单药休养pCR率高达63%。（NCT05582499）

★RF1-02（纲领号：SESS-980）

哌柏西利+来曲唑+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗对比紫杉醇周疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，情色武侠用于HR+/HER2+早期乳腺癌患者的新赞助休养：赶快II期TOUCH磨砺的主要后果 （IBCSG 55-17）

讲者：Luca Malorni （USL Toscana Centro， Hospital of Prato， Prato， Italy）

HR+/HER2+乳腺癌具有生物学异质性，化疗合并抗HER2疗法的pCR率较低，而且在新赞助休养中存在相对内分泌耐药性。近期议论知道CDK4/6 扼制剂（CDK4/6i）与内分泌和抗HER2疗法合并使用时可镌汰化疗剂量。

TOUCH是一项国外性、灵通性、II期磨砺，针对 cT>1 cm、cN0或cN1、HR+/HER2+的绝经后乳腺癌患者，以1：1的比例赶快分拨至紫杉醇（T）（组A），或哌柏西利（Pal）*4个周期+来曲唑（L）*16周（组B）。悉数患者均合并曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）休养。赶快分组按以下面容分层：a）年纪和G8老年评分；b）cN0 vs cN1。主要标的是评估E2F通路活性基因特征（RBsig）与pCR（ypT0/ypTis ypN0）之间的相互作用。假定T+HP组中RBsig高的肿瘤pCR较高，而Pal+L+HP中RBsig低的肿瘤pCR较高。对休养前FFPE活检样本进行RNA测序，RBSig评分通过对悉数测序样本中的每个基因测量值进行尺度化后相加获得，在中位数处二分。使用逻辑总结估量休养与 RBSig的相互作用。

共有来自4个国度37个中心的145名患者被赶快分拨（A组：73 名，B组：72名）。8.6%的患者进行了手术，保乳手术在B组中比A组更常见（82% vs 67%）。两组的pCR和其他次要疗效特殊相同。总体而言，pCR率在A组和B组鉴别为32.9%（95% CI：22.3-44.9）和33.3%（95% CI：25.5-41.4）。115 名完成至少一剂全剂量休养的患者告捷测定了RBsig。B组患者的RBsig中位数较低。pCR和RBsig之间莫得相互作用（p=0.18）：在A组中，pCR在RBsig高和RBsig低的患者均鉴别为31% （95%CI：16.1-50）和42% （95%CI：23.3-63.1），在B组均鉴别为38%（95%CI：20.2-59.4） vs 26%（95%CI：11.9-44.6）。未不雅察到新的安全信号。A组和B组中3-4 级AEs发生率鉴别为31.5%和54.1%（主要事件鉴别为泻肚和无症状中性粒细胞减少症）。

尽管主要假定未获得复旧，但TOUCH议论初度标明，当与双重抗HER2阻断剂合并使用时，左迁无化疗Pal+L有规划可产生与T周疗相同的 pCR 率。Pal+L组中性粒细胞减少症发生率加多未对临床事件产生权臣影响，这标明它可能是一种有潜在的替代有规划，适用于绝经后HR+/HER2+乳腺癌患者，尤其是老年患者。

★RF3-04（纲领号：SESS-3644）

NRG-BR004：一项评估紫杉醇/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗合并阿替利珠单抗或抚慰剂当作HER2+回荡性乳腺癌一线休养疗效的赶快、双盲、III期磨砺

讲者：Vicente Valero （MD Anderson Cancer Center， Houston， Texas）

CLEOPATRA 磨砺树立了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛（THP）当作HER2+mBC一线休养的尺度有规划。NRG-BR004议论旨在细目在初诊HER2+可测量mBC患者中，相对于THP+抚慰剂，将PD-L1扼制剂阿替利珠单抗添加到THP中是否会改善PFS。

初诊HER2+且可测量的mBC患者被赶快分拨（1：1）：接受阿替利珠单或抚慰剂休养，同期合并紫杉烷有规划（紫杉醇或多西他赛）+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗。主要特殊为议论者使用RECIST 1.1尺度评估的PFS。共有190名患者被赶快分拨。由于5级不良事件的不服衡，加上握续的招募情况欠安以及HER2+mBC的情况变化，导致进一步招募在2022年5月被永恒住手。主要分析于2024年9月进行。PFS的中位随访时辰为31.1个月，OS的中位随访时辰为35.6个月。

两组之间基线特征平衡，赶快分拨的患者群体的中79%患有内脏回荡，4%患有脑回荡，82% 患有新发回荡性疾病，14%为PD-L1阳性。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷类药物的平均和中位周期数在阿替利珠单抗和抚慰剂组中相同。两组的2、3和4级AEs总和相同。在议论结果和住手使用阿替利珠单抗/抚慰剂时，阿替利珠单抗组和抚慰剂组的5级事件鉴别为6起和0起。阿替利珠单抗-THP组和抚慰剂-THP组的两年PFS率鉴别为54.0%和45.6%（HR=0.73 [0.49， 1.09]）。阿替利珠单抗-THP组和抚慰剂-THP组的三年OS率鉴别为86.4%和81.7%（HR=0.8 [0.39， 1.63]）。

★RF3-05（纲领号：SESS-2436）

新赞助HER2靶向休养±免疫休养（帕博利珠单抗）的II期议论（neoHIP）

讲者：Heather McArthur（UT Southwestern Medical Center， Dallas， Texas）

在临床前模子中，免疫查验点扼制（ICI）与 HER2 靶向休养具有协同作用。临床上，除了曲妥珠单抗（H）的HER2靶向休养外，帕博利珠单抗（K）在H耐药性HER2+ mBC中融会出截止活性且安全性可控。由于ICI在疾病早期给药时可能融会出更强的活性，因此在以调治为主义的初治环境中摄取H+K休养为化疗左迁提供可能，还可指令毕生肿瘤特异性免疫力，最终普及调治率。此外，H和K与紫杉醇（T）的协同作用可能不错克服使用H+帕妥珠单抗（P）双重HER2阻断的需要。在这项赶快、多中心、II期、灵通标签磨砺中，探讨了新赞助THP与THP-K与TH-K的疗效和安全性。

议论纳入初治 II-III期HER2+乳腺癌成年患者并进行赶快分组，并证据临床淋捧场景象（阳性 vs. 阴性）和激素受体景象（阳性 vs. 阴性）进行分层。A组：THP有规划；B组：THP-K组；C组：TH-K有规划。终末一次给药后3-6周后手术，随后酌情进行术后休养。主要特殊是pCR（ypT0/Tis ypN0）。次要特殊包括由 ypT0ypN0和 ypT0/Tis界说的pCR率、残留癌症包袱 （RCB）、无事件生计期（EFS）和安全性。

共入组138名患者：A组58名，B组58名，C 组22 名（在事前指定的中期疗效分析后停止了 C 组的入组）。在A组中，有4名患者在手术前停药。A组和B组均鉴别有 28名（51.9%）和 39名（67.2%）可评估患者达到了主要特殊pCR（ypT0/Tis ypN0）。在中期分析后，由于pCR率<40%，C组的患者入组停止。pCR率的替代界说次要特殊鉴别在A组和B组鉴别为 ypT0ypN0：46.3% vs 51.7% 和ypT0/Tis：53.7% vs 68.9%。在 A组中可评估RCB的54名患者中：28名（51.9%）为 RCB-0，9名（16.7%）为RCB-1，13名（24.1%）为RCB-2，4名（7.4%）为RCB-3。在B组中可评估RCB的58名患者中：58名中有39名（67.2%）为RCB-0，4名（8.6%）为RCB-1，12名（20.7%）为RCB-2，2 名（3.5%）为RCB-3。中位随访期为24个月。A组和B组中，鉴别有25.9%和22.4%的患者资格了3级AEs，其中A组中3级AEs均不是免疫相工作件（irAE）。

这是第一项评释ICI和双重HER2靶向休养在调治意向环境中的协同作用的议论。因此，早期合并用药可能有助于镌汰细胞毒性化疗的剂量，改善高风险HER2+疾病的永恒疗效。此外，不同种族群体对特定疗法的反映影响值得进一步议论。

★RF1-07（纲领号：SESS-2215）

HER2富集早期乳腺癌采费用伐利尤单抗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗无化疗有规划（DTP磨砺）病理学透顶缓解（pCR）多要素分析

讲者：Bojana Stefanovska（UT Health Science Center， San Antonio， Texas）

此前， HER2富集肿瘤的患者接受无化疗有规划的度伐利尤单抗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗有规划后不雅察到67.6%的病理缓解率（RCB 0/1）。在此议论者对有助于结果pCR的临床和免疫要素进行了初步分析。

议论纳入初治I-III期、ER/PR阴性、HER2富集型乳腺癌患者，接受度伐利尤单抗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗休养，共6个周期。使用临床特征（年纪、T、N、分期、核品级、BMI）、生物绚烂物数据集（包括基线HER2DX特征、免疫、luminal分型、增殖和 HER2 扩增子）和免疫组化测定[%肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL）、%Ki67 和PD-L1笼统阳性评分（CPS）] 进行 pCR 多要素相干性分析。

39名患者中，有2名患者无法评估。6名患者在DTP休养后出现残留疾病，随后接受了尺度救济性TCHP化疗。主要特殊为病理缓解率为67.6%（N=25/37），其中18/37名患者达到 RCB0 景象，7/37名患者达到RCB1景象。大无数AEs为轻度（1-2 级），仅 5 名患者出现3级AEs。pCR与肿瘤大小（p=0.007）、淋捧场景象 （p=0.036） 和晚期临床分期 （p=0.018） 呈负相干，但与%TIL （p=0.02） 和PD-L1CPS 评分（p=0.038） 呈正相干。此外，还发现HER2DX luminal特征与 pCR 相干（p=0.032）。当今正在使用配对基线和休养结果时的单细胞RNA测序以及 Xenium 空间转录组学对肿瘤微环境和免疫细胞串扰进行其他分析。

固然HER2+乳腺癌并不将TIL和PD-L1评分等免疫绚烂物当作惯例测量规划，但这些数据为合理期骗此类免疫休养和HER2明锐乳腺癌的靶向疗法提供了可能，从而减少化疗的使用。对于HER2富集的早期乳腺癌患者，该有规划有望成为一种有用、相对无毒且生物绚烂物运转的尺度化疗替代有规划。（NCT03820141）

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